10月13日,雷竞技(中国)官方网站贾力团队在中科院1区Top期刊Signal Transduction and Targeted Therapy (IF= 18.187)在线发表了题为“NOL7 facilitates melanoma progression and metastasis”论文。该研究成果揭示了NOL7基因通过参与HIF-1ɑ/HRas/PI3K/AKT/ERK信号通路促进黑色素瘤的发生和转移,为黑色素瘤提供了新的诊疗靶点和治疗思路。

黑色素瘤是多发于皮肤的恶性肿瘤,其发病率近年来逐步上升,每年造成超过5万人死亡。黑色素瘤具有极高的转移倾向,甚至在未见明显原发病灶时即可见远处转移。一旦黑色素瘤发生转移,几乎无法治愈,是造成黑色素瘤患者死亡的主要因素。NOL7定位于细胞核,对维持细胞的核仁结构和细胞分裂至关重要。NOL7基因存在于染色体6p区域,该区域的扩增与黑色素瘤发生发展密切相关。

该研究首先发现NOL7表达水平随黑色素瘤发生发展逐渐上升,表明NOL7可作为一种黑色素瘤发生发展的诊断标记物。其次,抑制NOL7表达可显著抑制黑色素瘤细胞的增殖、细胞周期进程、侵袭,损害细胞的耐药性和凋亡抗性。动物实验进一步表明抑制NOL7表达可显著阻滞黑色素瘤的生长和肺部转移。机制研究表明低氧诱导因子HIF-1ɑ可促进NOL7的转录,通过HRas将信号转导至PI3K/AKT/ERK信号通路,进一步激活下游周期蛋白、凋亡蛋白以及EMT蛋白,最终促进黑色素瘤的生长和转移。该研究成果表明NOL7可作为预防黑色素瘤转移的全新、有效的靶点。

据悉,贾力团队长期致力于预防肿瘤转移的调控机制以及药物拮抗策略等的研究。
(转载自微信公众号“预防肿瘤转移”)